Otwarta biopsja chirurgiczna z następowym badaniem histopatologicznym uznawana jest, w znacznej większości doniesień naukowych, za test odniesienia (zakładamy, że czułość i swoistość są równe 100%) dla wszystkich innych metod w diagnostyce raka piersi.
Otwarta biopsja chirurgiczna zmiany niepalpacyjnej wymaga wcześniejszej lokalizacji podejrzanej zmiany za pomocą igły lub metalowej pętli.